糖尿病 治療 薬 一覧

【糖尿病】DPP 2022年6月28日 国立がん研究センター 日本医療研究開発機構（AMED） 発表のポイント• 国立がん研究センター中央病院などは、日本医療研究開発機構（AMED）の支援をうけて、難治・希少がんの悪性脳腫瘍である膠芽腫に対し、糖尿病治療薬メトホルミンを併用する多施設第I相臨床試験を2021年3月から先進医療B• 2022年6月からは有効性を検証するための第II相臨床試験を、国立がん研究センター中央病院など5施設で開始しました。 メトホルミン• メトホルミンによる様々ながんに対する有効性が報告されていますが、値段が安く利益をあげられる可能性が低いことから、企業によるメトホルミンのがんに対する臨床開発が進みにくいのが現状です。 概要 国立研究開発法人国立がん研究センター（理事長：中釜 斉、東京都中央区）中央病院（病院長：島田和明）などは、最も悪性度の高い脳腫瘍である初発膠芽腫の患者さんを対象に、現在の標準治療に糖尿病治療薬メトホルミンを併用した場合の安全性・有効性を評価する第I相臨床試験（研究代表者：脳脊髄腫瘍科長 成田善孝）を日本医療研究開発機構（AMED）革新的がん医療実用化研究事業の支援により実施し、その安全性を示すことができました（2021年4月から2022年3月）。 2022年6月からは、中央病院など5施設にて第II相臨床試験を実施し、今後2年間かけ評価します。 膠芽腫は、予後の悪い難治がんのため有効な治療開発が望まれていますが、希少ながんでもあり治療開発が進みにくいのが現状です。 メトホルミンは、一般に広く使用されている安価な糖尿病治療薬で、山形大学医学部（腫瘍分子医科学講座 北中千史教授）との共同研究（日本学術振興会科学研究費助成事業 2009-2011年度 基盤研究［B］）において、膠芽腫モデルマウスのがん幹細胞の腫瘍形成能を喪失させる可能性を報告しています。 しかし、後発品もあり企業主導による臨床開発が進みにくいことから、医師主導で本臨床試験を実施します。 膠芽腫に対するメトホルミンの有用性が明らかとなれば、患者さんにとって新たな治療法の選択肢となり、また医療費も安く抑えられることとなります。 山形大学医学部と国立がん研究センター中央病院の研究チームは、一連の研究からがん幹細胞中のFOXO3という分子を活性化することができれば、がん幹細胞を再発不可能な「ただのがん細胞」に変化させられることを確認し（日本学術振興会科学研究費助成事業 2009-2011年度 基盤研究［B］）、さらに、メトホルミンがFOXO3活性化能を持つことに着目した研究を進めました。 その結果、培養状態の膠芽腫幹細胞にメトホルミンを作用させると、がん幹細胞としての性質が消失する可能性が示唆され、また膠芽腫モデルマウスにメトホルミンを投与したところ腫瘍中のがん幹細胞が減少することを確認し、メトホルミンが膠芽腫のがん幹細胞の腫瘍形成能を喪失させる可能性が示唆されました（山形大学・国立がん研究センターにて「ガン幹細胞に対する分化促進薬及び脳腫瘍治療薬」として2019年特許取得［特許6489517］）。 研究チームは、これらの研究成果（図2）をもとに、膠芽腫の患者さんに対してメトホルミンの有効性を評価する臨床試験の実施を模索してきましたが、メトホルミンの薬価が1日投与分（2250mg）でも90. 9円で、1年投与しても33,178円と安価であること、さらにメトホルミンは後発品が多数あり、抗がん剤としての開発には多額の経費が必要であることから、企業の協力が得られませんでした。 「初発膠芽腫に対するテモゾロミド併用放射線期治療後のメトホルミン併用テモゾロド維持療法」について 本臨床試験は、20歳-75歳の外来通院可能な初発膠芽腫患者さんを対象に、標準治療である手術後の放射線治療と薬物療法（テモゾロミド）にメトホルミンを併用します。 第I相試験では、安全性の評価と推奨用量の決定を行い、第II相試験では安全性と有効性を評価します。 2021年2月に「メトホルミン経口投与及びテモゾロミド経口投与の併用療法」として先進医療Bでの実施が許可され、2021年3月から第I相臨床試験を、国立がん研究センター中央病院脳脊髄腫瘍科などで実施しました。 2022年3月までに、7人の初発膠芽腫の患者さんに標準治療薬であるテモゾロミドとメトホルミン1500mg（4人）および2250mg（3人）を投与し安全性を評価する第I相試験を行いましたが、併用時に重篤な有害事象は見られず、メトホルミンの最大用量である2250mgとテモゾロミドを併用しても問題ないことがわかりました。 その後、先進医療技術審査部会で審議され、2022年6月から有効性を評価する第II相臨床試験を国